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  • 研究人員發(fā)現(xiàn)一種促進(jìn)肝癌生長(zhǎng)和擴(kuò)散的代謝酶

    2023-05-30 11:31:11 來(lái)源: 互聯(lián)網(wǎng)


(資料圖片)

根據(jù) Sanford Burnham Prebys 和 Weill Cornell Medicine 的研究人員的一項(xiàng)研究,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種酶可以阻斷導(dǎo)致肝癌快速生長(zhǎng)和擴(kuò)散的代謝過(guò)程。該研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell上,可能會(huì)刺激針對(duì)歷史上難以治療的一種癌癥開(kāi)發(fā)新療法。

“與其他類型的癌癥相比,肝癌的治療并不是特別有效,”Jorge Moscat 博士說(shuō),他是 Sanford Burnham Prebys NCI 指定癌癥中心的兼職教授,也是威爾康奈爾大學(xué)的病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授醫(yī)學(xué)和該研究的資深作者。“這是一種毀滅性的疾病?!?/p>

該研究表明,小鼠和人類肝臟腫瘤中低水平的酶蛋白激酶 C (PKC) λ/i與侵襲性癌癥有關(guān),并且該蛋白質(zhì)充當(dāng)腫瘤抑制因子。研究人員還描述了PKC λ/i 直接阻斷以抑制腫瘤的代謝途徑。

美國(guó)每年約有 27,000 人于肝癌。這種癌癥與非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 有關(guān),這是一種肝臟儲(chǔ)存過(guò)多脂肪的疾病。在美國(guó)呈上升趨勢(shì)的 NAFLD 又與肥胖、糖尿病和代謝綜合征等更常見(jiàn)的疾病有關(guān)。

莫斯卡特說(shuō),肝癌很難治療,因?yàn)樗軓?fù)雜。雖然這種腫瘤類型的起源與許多基因突變有關(guān),但科學(xué)家們并不完全了解哪些是直接導(dǎo)致癌癥的原因。似乎在驅(qū)動(dòng)疾病中起關(guān)鍵作用的突變難以阻止或減緩,這就是為什么缺乏針對(duì)肝癌的有針對(duì)性的有效治療方法。

Moscat 的研究團(tuán)隊(duì)專注于確定允許癌細(xì)胞獨(dú)立于其基因突變起源而存活和生長(zhǎng)的途徑,稱為非致癌性脆弱性。他的實(shí)驗(yàn)室之前關(guān)于非致癌性弱點(diǎn)的研究表明,PKC λ/i 在結(jié)直腸癌中起著腫瘤抑制因子的作用。

在當(dāng)前的論文中,Moscat 描述了 PKC λ/i 的缺失如何導(dǎo)致肝腫瘤的增殖。為了獲得生存所需的燃料,肝癌細(xì)胞會(huì)激活燃燒葡萄糖和脂質(zhì)的代謝過(guò)程。這兩個(gè)過(guò)程導(dǎo)致 NRF2 蛋白的激活,該蛋白調(diào)節(jié)驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)的特定基因產(chǎn)物的表達(dá)。

研究人員發(fā)現(xiàn) PKC λ/i 可阻止肝癌細(xì)胞使用這些代謝過(guò)程。因此,當(dāng)腫瘤失去 PKC λ/i 時(shí),它們就會(huì)變得具有攻擊性,Moscat 解釋說(shuō)。

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